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第三届未来食品科技创新国际研讨会-娄文勇教授:代谢工程构建多途径合成根皮素的酿酒酵母细胞工厂

时间:2026-04-18 00:38来源:网络 字体大小:【

  九游娱乐官网九游娱乐官网根皮素,一种二氢查尔酮类化合物,具有抗菌、抗氧化、抗癌和美白肌肤等特性,广泛应用于食品、医药、农业和化妆品行业。目前,微生物合成根皮素主要面临产量较低、底物价格昂贵,合成途径中的关键酶查尔酮合酶(chalcone synthase,CHS)活性较低和底物的混杂性。本研究通过不同来源的CHS基因筛选、底物通道及启动子微调等代谢工程策略,在酿酒酵母中,构建了以p-香豆酸为底物的根皮素合成途径,根皮素产量为43.83 mg/L,根皮素/柚皮素为1.64。通过对EbCHS关键残基进行筛选,构建了243 个突变体文库,通过机器学习指导CHS的改造。根据模型预测和实验验证,我们获得一个EbCHS三点突变,根皮素产量提升2.14 倍,为93.64 mg/L(根皮素/柚皮素为16.57),产物选择性提高了10 倍。通过优化EbCHS F168Y/S211G/C344A表达和底物浓度,在摇瓶中,以p-香豆酸为底物,根皮素产量提高到238.08 mg/L;以根皮酸为底物,合成429.74 mg/L的根皮素;构建p-香豆酸合成途径,从头合成根皮素85.86 mg/L。结构分析表明,EbCHS F168Y/S211G/C344A突变体重塑了活性口袋,降低了底物和活性位点之间的空间位阻,改善了底物结合,共同提高了催化效率和产物选择性。本研究通过克服查尔酮合酶的底物混杂性,提高了酿酒酵母中根皮素的合成,还展示了合成生物学中机器学习指导酶工程的潜力,提供一个可推广的框架,以实现高价值天然产物高选择性的微生物合成。

第三届未来食品科技创新国际研讨会-娄文勇教授:代谢工程构建多途径合成根皮素的酿酒酵母细胞工厂(图1)

  娄文勇,华南理工大学食品科学与工程学院教授、博士生导师,现任科学技术研究院/城乡高质量发展研究院副院长(正处岗)、广东省预制菜(食品)工程技术研究中心主任,中国食品科学技术学会传统酿造食品分会理事会常务理事,广东省食品学会副理事长;全国百篇优秀博士学位论文作者、国家优秀青年学科基金获得者(首届优青)、教育部新世纪优秀人才,广东省“千百十工程”国家级培养对象、“百千万工程”领军人才;2005年获华南理工大学生物化工专业博士学位,2007年赴英国Warwick大学从事合作研究。研究方向为食品生物技术、生物催化过程调控与应用、食品功能因子的挖掘及生物制造、营养素的包裹及定向递送等。连续多年入选全球前2%顶尖科学家榜单(终身学术影响力榜),获广东省科技进步一等奖(排名第1)、日本东京国际发明奖金奖(排名第2)、广东省自然科学类二等奖(排名第2)、国际iGEM大赛金奖(指导老师,2017,2025),中国轻工业联合会“十一五”科技创新先进个人奖,中国石油和化学工业协会青年科技突出贡献奖。承担国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省重点研发计划、广东省自然科学基金重点项目、校企合作项目等50余项。在《Nat. Commun.》《 Nat. Synth.》《Sci. Adv.》《Microbiome》《Coord. Chem. Rev.》《Biotechnol. Adv.》《Chem. Eng. J.》《J. Agric. Food Chem.》《Food Hydrocoll.》等著名刊物上发表了SCI论文160余篇(封面论文11 篇, ESI高被引论文7 篇);担任《Food Wellness》主编,《Frontiers in Microbiology》《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》等刊物副主编,《Bioresources and Bioprocessing》《中国食品学报》等刊物编委;主编中文专著3 本及英文专著1 本;参编国家规划教材2 本,参编中英文专著5 本。多项科研成果已实现了产业化。

第三届未来食品科技创新国际研讨会-娄文勇教授:代谢工程构建多途径合成根皮素的酿酒酵母细胞工厂(图2)

第三届未来食品科技创新国际研讨会-娄文勇教授:代谢工程构建多途径合成根皮素的酿酒酵母细胞工厂(图3)

  为汇聚全球智慧共探产业变革方向,搭建跨学科、跨国界的协同创新平台,由北京食品科学研究院、中国肉类食品综合研究中心、国家市场监督管理总局技术创新中心(动物替代蛋白)、中国食品杂志社《食品科学》杂志(EI收录)、中国食品杂志社《Food Science and Human Wellness》杂志(SCI收录)、中国食品杂志社《Journal of Future Foods》杂志(ESCI收录)主办,西南大学、 重庆市农业科学院、 重庆市农产品加工业技术创新联盟、重庆工商大学、 重庆三峡科技大学 、西华大学、成都大学、四川旅游学院、北京联合大学、 中国-匈牙利食品科学“一带一路”联合实验室(筹)、 普洱学院 共同主办 的“ 第三届大食物观·未来食品科技创新国际研讨会 ”, 将于2026年4月25-26日 (4月24日全天报到) 在中国 重庆召开。

  为系统提升我国食品营养与安全的科技创新策源能力,加速科技成果向现实生产力转化,推动食品产业向绿色化、智能化、高端化转型升级,由北京食品科学研究院、中国食品杂志社《食品科学》杂志(EI收录)、中国食品杂志社《Food Science and Human Wellness》杂志(SCI收录)、中国食品杂志社《Journal of Future Foods》杂志(ESCI收录)主办,合肥工业大学、安徽农业大学、安徽省食品行业协会、安徽大学、合肥大学、合肥师范学院、北京工商大学、中国科技大学附属第一医院临床营养科、安徽粮食工程职业学院、安徽省农科院农产品加工研究所、安徽科技学院、皖西学院、黄山学院、滁州学院、蚌埠学院共同主办的“第六届食品科学与人类健康国际研讨会”,将于 2026年8月15-16日(8月14日全天报到)在中国 安徽 合肥召开。

第三届未来食品科技创新国际研讨会-娄文勇教授:代谢工程构建多途径合成根皮素的酿酒酵母细胞工厂(图4)

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